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脂肪肝患者人數近年來在全球不斷上升，更成為許多人出現肝衰竭、需要肝臟移植的主要原因。近日，美國食品藥物管理局（US Food and Drug Administration, FDA）首次批准了一種用於治療脂肪肝的藥物「瑞司美替羅」（resmetirom，藥品名為Rezdiffra）。
 
瑞司美替羅已被證明可以減少肝臟因反覆發炎而出現的纖維化疤痕組織（scar tissue），以及代謝功能異常相關的脂肪肝疾病（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）〔註〕。MASH是由肝臟累積了有毒的脂肪分子所引起的，隨著時間的推移將導致肝臟發炎、組織損傷，因而造成疤痕組織堆積，進一步會使肝功能下降。MASH通常與肥胖、糖尿病伴隨的代謝混亂有關，嚴重時可能導致肝衰竭或癌症。根據統計，全球有5％的成年人深受此疾病影響。
 

〔註〕MASH在過去又被稱為「非酒精性脂肪性肝炎」（nonalcoholic steatohepatitis, NASH），直到去（2023）年才由各國肝膽科專家協議更名，去除「酒精」（alcohol）一詞以避免疾病的汙名化，使疾病的診斷重點專注於患者的代謝狀況。

 
這項藥物的通過可說是脂肪肝治療的一大里程碑。過往許多製藥公司都致力開發出能治療MASH的藥物，但皆以失敗告終。本次FDA核准使用的藥物瑞斯美替羅，能夠增強肝臟對甲狀腺素（thyroid hormone）的反應，並刺激肝臟的脂肪酸代謝。在一項針對966名MASH患者進行為期一年治療的跨國臨床試驗中，研究人員發現，相較於服用安慰劑的參與者，接受最高劑量瑞斯美替羅的參與者肝臟減少了30％的發炎和脂肪堆積；此外，服用最高劑量瑞斯美替羅的參與者，約有26％的肝纖維化得到改善，服用安慰劑組的肝纖維化改善比例則是14％，顯示瑞斯美替羅有潛力成為全球第一個治療MASH的候選藥物。
 
除了瑞司美替羅外，也有其他研究者期待另一款常見的減肥藥——司美格魯肽（semaglutide，藥品名為Ozempic、Wegovy、Rybelsus）用於治療MASH的成果。雖然患者體重減輕與MASH嚴重程度的減輕具有相關性，但在使用司美格魯肽治療MASH患者的早期臨床試驗中，卻發現患者的肝纖維化並未獲得顯著改善。現階段研究人員也正在進行更大規模的試驗，期望能得到更明確的結果。
 
隨著瑞斯美替羅通過FDA的核准，世界各地許多病理學家也對此藥物抱有期望。由於瑞斯美替羅的臨床試驗主要在美國進行，來自巴西聖保羅大學（University of SãoPaulo）的病理學家奧利維拉（Claudia Oliveira）也相當期待這款藥物在拉丁美洲患者身上的治療效果。
 
儘管瑞斯美替羅能用來治療MASH患者，但醫師在與患者討論使否使用瑞斯美替羅時，仍必須清楚說明該藥物目前在使用上的臨床數據有限。此外，藥物的取得將是另一個問題。許多MASH患者往往同時罹患糖尿病或有肥胖等疾病，以至於他們獲得醫療保健的機會相當有限。再加上目前也尚未公布瑞斯美替羅的售價，因此它的價格也在上市之前成為另一個關注重點。

 
新聞來源
Ledford, H. (15 March 2024). First US drug approved for a liver disease surging around the world. Nature, https://www.nature.com/articles/d41586-024-00747-9.