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在臨床使用已超過半個世紀、俗稱「小紅莓」的化療藥「Doxorubicin」是治療乳癌、淋巴癌、血癌與卵巢癌的常見藥物，也被視為抗癌藥物的經典代表。然而，小紅莓雖能有效抑制腫瘤生長，卻也可能帶來心臟毒性，讓病人在對抗癌症的同時，面臨心臟功能受損甚至衰竭的風險。目前雖然已有一款藥物獲美國核准，可緩解小紅莓帶來的心臟副作用，但它卻會降低小紅莓的抗癌力、增加癌症復發的風險。

近期，陽明交通大學生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬與傳統醫藥研究所教授傅淑玲，攜手國家衛生研究院與林口長庚醫院組成研究團隊，找到了一項新解方。團隊發現，柑橘萃取物「橙皮素」（Hesperetin）可能具有保護心臟、減少化療副作用，且不會削弱小紅莓抗癌能力的效果。相關成果已於今（2025）年 8 月刊登於國際期刊《氧化還原生物學》（Redox Biology），為癌症輔助療法開啟新的可能。

研究團隊發現，小紅莓之所以會傷害心臟，是因為它會抑制心肌細胞中名為CISD2 的長壽基因，使細胞內的粒線體與鈣離子調控失衡，最終導致心臟收縮與節律異常。而橙皮素能重新啟動CISD2 基因的表現，恢復心肌細胞能量平衡，減少受損。

而在動物實驗中，經小紅莓處理、身上有腫瘤的小鼠在注射橙皮素後，心臟功能明顯改善，腫瘤體積也同時縮小，顯示橙皮素不僅能保護心臟，也不會干擾小紅莓的抗癌能力。研究團隊也利用人類誘導性多能幹細胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）衍生心肌細胞進一步驗證，確認橙皮素能減少化療引起的細胞損傷，證實了橙皮素的臨床應用潛力。

蔡亭芬補充，因CISD2 的表現量會隨年齡下降，團隊的過往研究也已經證實CISD2 對心臟功能的維持非常重要。此外，橙皮素是由柑橘果皮中的成分「橙皮苷」經腸道益生菌轉化而成，但由於人體吸收橙皮苷的效率極低，單純食用柑橘果皮並不能攝取到足量的橙皮素。未來若能運用益生菌技術產製橙皮素，開發為功能性食品或化療輔助療法，將有助於緩解化療引起的心臟副作用。

林口長庚醫院副院長葉集孝表示，小紅莓造成的心臟毒性，是臨床上最棘手的化療副作用之一。約有5∼9%的患者在治療後出現明顯心臟衰竭或心肌病變，治癒癌症後仍可能在十年內發展為慢性心臟衰竭。全球大約已有30萬∼120萬名病人在戰勝癌症後，仍受到心臟後遺症困擾。未來，若橙皮素能在不削弱抗癌效果的前提下，保護心臟、修復受損的心肌細胞，將是化療治療策略的重要突破，讓癌症治療能真正做到「救命不傷心」。

新聞來源
陽明交大公關組、國家衛生研究院秘書處、長庚醫院公共事務部（2025年10月27日）。橙皮素可減輕小紅莓化療心臟毒性 救命不再傷心。國立陽明交通大學。https://www.nycu.edu.tw/nycu/ch/app/news/view?module=headnews&id=2994&serno=481d6a32-b25b-4b76-ae1f-7f024b795e36