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許多惡性腫瘤如大腸直腸癌（colorectal cancer）、肺腺癌（lung adenocarcinoma）、肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，又稱肝癌）、胰腺癌（pancreatic cancer）等都具有腫瘤組織間質增生（desmoplasia）的特徵，而這也是導致腫瘤纖維化的一項主要原因。根據統計，全球有高達50～80％的胰腺癌患者因腫瘤惡化過程中的體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等惡病質（cancer cachexia）症狀而過世。國家衛生研究院癌症研究所研究員黄智興的研究團隊在過往研究發現，胰腺癌患者血清中的「胞外熱休克蛋白90a」（extracellular HSP90a, eHSP90a）含量比健康者增加了100倍。團隊進一步和藥物生技與藥物研究所研究員徐祖安團隊合作，成功開發出針對eHSP90a的人源化抗體，能藉此中和體內過量的eHSP90a，同時也可以阻礙eHSP90a的產生。
 
熱休克蛋白90a（HSP90a）在細胞內質網的功能是協助蛋白質的成熟、折疊、運送，但當中也不乏許多會促使癌症發生的蛋白質。目前已知HSP90a在超過50％的人類癌細胞中具有高表現量，因此HSP90a在近20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。團隊在過往研究中發現不只是細胞內，存在於細胞外的eHSP90a在纖維化惡性腫瘤患者血清中的濃度也比健康者高出100倍。此外，eHSP90a也會促進腫瘤組織間質增生，形成手術不易切除的腫瘤纖維化組織，不但會壓抑免疫細胞的功能，更會阻止治療用的藥物到達癌細胞，造成化學療法與免疫治療皆無法達到病灶處。因此若是能抑制eHSP90a的生成，就可抑制腫瘤纖維化並改善治療效果。
 
為了抑制eHSP90a的生成，黄智興與徐祖安團隊合作研發出一株針對eHSP90a的人源化抗體，它能藉由改變腫瘤組織微環境達到抑制腫瘤的纖維化、生長，以及腫瘤誘發的惡病質狀況，也不像化療藥物一般會引起組織的發炎反應。該抗體不僅能中和體內過量的eHSP90a，更可以阻礙eHSP90a與細胞膜受器結合，進一步阻斷eHSP90a的大量產生。而在患有組織間質增生性胰腺癌的小鼠模型中，團隊也發現此抗體能抑制腫瘤的組織間質增生，並調節恢復腫瘤組織的免疫細胞活性、抑制腫瘤生長，改善小鼠的惡病質問題並提升小鼠的生活能力與壽命。此外，這款抗體對非腫瘤細胞不具毒性，多次靜脈注射也不會導致實驗小鼠的脾臟腫大，且在小鼠血液循環系統內半衰期超過18天，不易被代謝掉。除了單獨使用外，團隊也發現若將抗體與化療用藥「吉西他濱」（Gemcitabine；商品名：健擇，Gemzar）合併使用，能達到更好的癌症抑制效果。
 
此項研發已獲得第19屆國家新創獎、臺灣專利，國外布局也正在進行中。目前研發團隊正積極將此成果產業化，期望能盡早將這款抗體應用於臨床治療，造福胰腺癌患者。 

新聞來源
國家衛生研究院（2023年6月26日）。國衛院研發治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體。國家衛生研究院,https://reurl.cc/M8Vn64。