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女性比較容易得自體免異性疾病？男性吃藥比較容易好？你可否想過在醫療上或許也有不平等現象？1970 年代女權意識興起，男女在工作上至今漸漸取得平權。當今社會也已走向多元性別認同，在生活、工作都講求性別平等的時代，我們或許都忽略了一個重要的面向，那就是醫療。

在過去男性為主的社會中，醫學研究常常以男性為標準，致此當今許多疾病的機制、如何用藥等多以男性的生理與生化機制為模型。然而不同的性別，其實有可能會有不同的致病機制，這也會使投藥的精準度參差不齊。

去（2025）年，衛生福利部公告了《人體研究納入性別考量操作指引》，要求研究者在設計、收集數據與分析時，必須將「生理性別」與「社會性別」也納入實驗設計中。那麼，有哪些疾病在性別上會有不同的罹病率？或有不同的發病機制？長期以男性為主的醫療研究又該如何走向平等的道路？本文將透過作者醫學背景，帶你慢慢了解性別、醫學與平等之間的關係。

人類的基因位在染色體上，一般來說，我們一共擁有23對染色體，其中22對是體染色體，男女都有；而最後一對就是決定我們是男還是女的性染色體。女性擁有兩條X染色體（XX），男性則有一條X和一條Y（XY）。表面上聽起來只是字母不同，但這一對染色體，卻在遺傳疾病的世界裡掀起了極大的差異……

性染色體導致男女致病機率大不同

如果突變發生在體染色體上的基因，男女兩性別受到的影響通常差不多。然而當突變發生在性染色體上，尤其是X染色體上，事情就會變得很複雜。因為男性只有一條X染色體，一旦那條X染色體上的基因出現問題，身體沒有第二條可以「備份」或「補救」。相對地，女性有兩條X染色體，即使其中一條有缺陷，另一條還能彌補一些功能。這就造成許多所謂的性聯遺傳疾病（X-linked diseases），會在男女之間表現出截然不同的嚴重程度。

不過，大自然也準備了一個有趣的平衡機制。為了避免女性因擁有兩條X染色體而造成基因表現「過量」，她的細胞會自動把其中一條X染色體「關掉」，這個現象叫作X染色體去活化（X-chromosome inactivation, XCI）。但並不是所有的基因都真的被關掉，有些基因會「偷偷逃脫」這個機制繼續發揮作用，再加上不同細胞裡被關掉的X染色體並不完全一樣，就形成了所謂的「馬賽克效應」（mosaicism）。因此，同樣帶有X染色體上突變的女性，有人幾乎沒症狀，有人卻出現明顯的疾病。這也讓X連鎖疾病在女性身上呈現出非常多樣的面貌。

我們常聽到的「隱性遺傳」與「顯性遺傳」這兩個名詞，在 X染色體上也有不同的意義。所謂X 連鎖隱性疾病，指的是只有在男性（因為只有一條X染色體）或女性兩條X染色體都帶突變時才會發病；帶有單一突變的女性通常只是「帶因者」。血友病（hemophilia）、蠶豆症（G6PD缺乏症）、杜興氏肌營養不良症（Duchenne muscular dystrophy,DMD）等都是典型例子。相對地，X 連鎖顯性疾病只要有一個突變就可能造成疾病，無論是男性或女性都可能受影響。不過近年的研究指出，這樣的分類方式其實過於簡化，因為XCI的差異、基因表現量的不同，都可能讓疾病表現模糊在顯性與隱性之間。

在性聯遺傳疾病中，有兩個特別的例子值得一提：

● 法布瑞氏症（Fabry disease）這是因為一種名為GLA基因（ Galactosidase Alpha）發生突變，導致體內A型阿法半乳糖酐酶（ α-galactosidase A）缺乏的疾病。當這個酵素不夠時，一種稱為球三糖神經醯胺（globotriaosylceramide, GL-3）的脂質會堆積在細胞，慢慢傷害心臟、腎臟和神經系統。男性因為只有一條X染色體，症狀通常出現在生命的早期，而且通常會比較嚴重；女性則可能在中年後才出現問題，又或者完全沒有症狀。2009 年臺大醫院在進行新生兒篩檢研究時發現，一個位在GLA 基因的變異在臺灣男性的發生率大約是每1000多名新生兒就有一位，是全球少數高發生率的族群，由於發生率高，也讓臺灣成為亞洲研究法布瑞氏的重要據點。

● X 連鎖視網膜色素變性（X-linked retinitis pigmentosa, XLRP）
這是一種名為RPGR或 RP2基因發生突變，而導致的遺傳性眼病。男性患者通常在青少年或成年早期就開始出現夜盲、視野縮小，甚至最終會導致失明；女性帶因者有時也會有輕度視力問題，甚至兩眼嚴重程度不同。……【更多內容請閱讀科學月刊第676期】